Траса М21 простягнулася на 380 км по території Волгоградської і Ростовської області, перетинаючи трасу М4 «Дон» в районі населеного пункту Ліховской і після перетину кордону з Україною переходить в трасу М-04 і йде по території України в бік Луганська і Дніпропетровська. 
Дорога М21 входить до складу оригінального азіатського маршруту Ан-70, а також є невід'ємною частиною європейського маршруту Е40.
Траса М21 пролягає по рівнинній і місцями горбистій місцевості. Основний пейзаж, що тягнеться до горизонту - це сухий степ, з рідкісними посадками.
Клімат уздовж дороги М21 різко-континентальний. Жарке сухе літо і морозна зима.
Основні населені пункти, через які проходить траса М-21, це: місто Волгоград, н. п. Горьковський, Новий Рогачик, Калач-на-Дону, Морозовск, суровикино, Біла Калитва, Каменськ-Шахтинський, Донецьк.
По дорозі траса М21 перетинає кілька великих річок, це Дон в районі міста Калач-на-Дону, Сіверський Донець біля м Біла Калитва і близько суровикино Чир. Мостові переходи через ці водні перешкоди мають вантажопідйомність понад 60000 кг. Крім того, по ходу руху траса М21 перетинається з трасою А153 Волгоград - Маринівка в районі Маринівка, з трасою Михайлівка - суровикино і трасою Нижній Чир - суровикино біля міста Суровикино, з трасою Морозовск - Цимлянск біля м Морозовск і в Волгограді має вихід на трасу М6 "Каспій" . 
Траса М21 - це дорога шириною 7 метрів, з асфальтобетонним покриттям. Загальний стан можна назвати задовільним. Ділянка дороги в Ростовській області краще, ніж у Волгоградській.
На маршруті Волгоград - Морозовск - Каменськ-Шахтинський - кордон з Україною є кілька місць, які вимагають від водіїв уважності. Це відрізки з крутими підйомами та спусками, а також різкими поворотами. Вони розташовані на наступних кілометрах траси М-21: 37, 88, 130, 275, 355, 370, 379.
На трасі М21 кафе, автозаправки, автосервіси є в достатній кількості. Не можна сказати, що багато, але в загальному вистачає. Також є кілька стаціонарних пунктів ГИБДД, на 18, 86, 13, 260, 304 км. Особливо хочеться відзначити пункт ГИБДД в м Морозовск. Тут зупиняють 9 з 10 проїжджаючих машин і деруть хабарі. Будьте уважні! Після перетину кордону Волгоградської та Ростовської області, на порожній і рівній дорозі стоїть радар, який фіксує перевищення швидкості. Тому потрібно їхати зі швидкістю в 50 км / год. Раніше перед радаром стояв знак, який обмежував швидкість до 30 км / год. Природно, все проїжджаючі автомобілісти серйозно порушували швидкісний режим. Також треба бути обережним проїжджаючи н.п. Тацинская. Тут часто стоїть звичайна машина, в якій встановлений радар і вимірює швидкість проїжджаючих автомобілів, а через кілька кілометрів стоять даїшники.
Є ще три залізничні переїзди, на яких можна грунтовно застрягти, це: Максимка, Гірка і біля селища Новий Рогачик. Найбільш непередбачуваний переїзд Гірка. Частенько в цьому місці можна простояти не менше 3 годин, в очікуванні, поки відкриється переїзд.
Мотелі є в селищі Горьковський, Іллівка, Пятіморск, м Калач-на-дону, Морозовск, суровикино, Біла Калитва, п. Коксовий і на 339 км траси.
